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肝脏是宽敞的器官,抵消化、推陈出新和排毒至关宽敞。肝脏具有坚毅的再生才智,能够替换因排毒而受损的肝细胞,这种才智主要由肝细胞的增殖来杀青,而况受到精准的调控。然则,在患有急性、慢性肝毁伤疾病的情况下,如肝硬化、乙醇肝病、非乙醇性脂肪性肝病、肝切除术等,肝脏会罢手再生。
肝脏的再生历程触及多个成分和特定的肝细胞群体,现在,尚不明白肝脏再生的具体分子机制。
徐可欣 拳交谷氨酸,是一种非必需氨基酸,东谈主体不错自行合成,在东谈主体中演出着多种宽敞的生理变装,尤其是在神经系统和代谢历程中,它通过多种阶梯参与能量代谢、免疫移动和细胞增殖。
尽管谷氨酸辱骂必需氨基酸,但通过饮食摄入鼓胀的谷氨酸对于保管健康仍然很宽敞。谷氨酸平凡存在于多种食品中,包括肉类、鱼类、奶成品、豆类、谷物中。
2025年3月26日,西班牙国度癌症商议中心的商议东谈主员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration "的商论说文。
商议清楚,URI1卵白通过移动谷氨酰胺合成酶(GS)的活性,影响肝脏再生,当URI1在肝脏中被奢靡时,会导致谷氨酸水平高潮,谷氨酸会重新编程巨噬细胞的代谢,促进巨噬细胞分泌滋长因子,进而促进肝细胞增殖和肝脏再生。
这项商议不仅揭示了肝脏再生的一个新的分子机制,还为建树新的肝脏疾病调养门径提供了潜在的靶点:通过移动URI1或GS的活性,或者径直补充谷氨酸,可能有助于改善肝脏再生,这对于调养急性、慢性肝毁伤疾病具有宽敞意旨。
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图:参考文件
在这项商议中,商议东谈主员使用一系列门径探求了URI1在肝脏再生中的作用,并在动物模子均分析了谷氨酸对巨噬细胞和肝细胞的影响。
成果发现,URI1卵白在肝脏的中心区域的肝细胞中特异性抒发,而况与谷氨酰胺合成酶(GS)互相作用,URI1的缺失导致GS活性下落,谷氨酸水平高潮。
在部分肝切除后,URI1卵白抒发下落,导致谷氨酸水平高潮,加快肝脏再生,反之,URI1卵白过抒发则会阻挠肝脏再生。
进一步分析发现,急性肝毁伤后,肝细胞产生谷氨酸并将其送入血液,通过血液,谷氨酸到达骨髓,进而在那处激活单核细胞,然后单核细胞会到达肝脏,并在此历程中形成巨噬细胞。
此外,较高水平的谷氨酸会重新编程骨髓开头巨噬细胞的代谢,激活WNT3信号通路,促进肝细胞增殖。
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补充谷氨酸可加快肝脏大小归附(图:参考文件)
在动物模子中,无论是急性肝毁伤依然慢性肝毁伤,谷氨酸补充都不错增强肝细胞增殖,并延伸了生活期。将谷氨酸调养与门体分流术相皆集,在小鼠90%肝切除术模子中,不错显耀普及肝细胞的增殖率,缩小肝脏再生时代,归附齐备的肝功能并着重空乏。
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补充谷氨酸调养急性、慢性肝毁伤作用(图:参考文件)
临了,商议东谈主员还分析了东谈主类肝脏样本,发现URI1和GS在肝硬化和肝细胞癌肝脏中的抒发高于健康器官,而WNT3抒发责难,这标明东谈主类肝病可能也通过URI1和GS阶梯影响肝脏再生,梗概谷氨酸补充也援手东谈主类肝脏再生。
商议东谈主员暗示,通过改造巨噬细胞的代谢,快速发生的一系列事件,使得谷氨酸能够在几分钟内触发肝脏再生,这是对于肝脏再生的全新、复杂且开创的机制。
综上,成果标明,URI1通过移动GS活性来放手谷氨酸水平,进而影响肝脏再生,这项商议不仅揭示了肝脏再生的一个新的分子机制,还为肝脏疾病的调养提供新的政策。
参考文件:一生一世酒色网
https://doi.org/10.1186/s11556-024-00362-7https://doi.org/10.1038/s41586-025-08778-6声明:本文仅作念学术共享,不组成任何提倡。 本站仅提供存储劳动,通盘实质均由用户发布,如发现存害或侵权实质,请点击举报。