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基于SUSTAIN 8谈论头冤家比较GLP-1RA与SGLT-2i
２型糖尿病（T2DM）行为糖尿病的主要类型，危害在于其并发症[1]。T2DM患者常统一代谢玄虚征的一个或多个组分，使T2DM并发症的发生风险、进展速率及危害权臣增多。是以，科学、合理的T2DM调停计谋应该是玄虚性的[2]。
Q
那么，你知说念玄虚性的调停计谋都包含哪些本色吗？
(点击下列选项答题)
A
血糖处罚
B
夏雨荷 麻豆血脂处罚
C
体重限制
D
以上王人是
点击下方空缺处
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正确谜底：D
领路：2020版《中国2型糖尿病防治指南》明确指出，科学、合理的T2DM调停计谋应当包括、血压、血脂和体重的限制，并在有允洽证时给以抗血小板调停。血糖、血压、血脂和体重的限制应以改善生存神情为基础，并根据患者的具体情况给以合理的药物调停。
由于T2DM的渐进性特征，绝大多数患者需要经受调停[3]。多种传统的降糖药在裁减血糖的同期会出现体重增多和低血糖风险，这可能会对消一部分血糖裁减带来的获益[3]。而一些新式降糖药，如胰高糖素样肽-1受体兴隆剂（GLP-1RA）、钠-葡萄糖共转运卵白-2扼制剂（SGLT-2i）的循证医学谈论除证实其降糖疗效外，还积攒了多量寂然于降糖效应以外的心、肾等器官保护作用的把柄[3]。也恰是基于这些把柄，GLP-1RA与SGLT-2i运行在国表里各大指南崭露头角。
那么，GLP-1RA在T2DM玄虚处罚中到底能够施展哪些作用，其与SGLT-2i的比较，遵循又怎么呢？大约，咱们不错从GLP-1RA司好意思格鲁肽与SGLT-2i卡格列净的“头冤家”检修中略知外相。
头冤家谈论，司好意思格鲁肽与卡格列净大比拼
2019年，SUSTAIN 8谈论[4]遵循在The Lancet Diabetes & Endocrinology杂志发表，为二甲双胍基础上联用司好意思格鲁肽与卡格列净调停T2DM患者的疗效与安全性提供了数据复旧。
谈论举止
SUSTAIN 8谈论是一项触及南北好意思洲、欧洲、亚洲11个国度，在111个医学中心开展的飞快、双盲、双模拟、3b期临床检修。谈论纳入788名年事≥18岁，二甲双胍通晓调停，糖化血红卵白（HbA1c）在7.0-10.5%之间，估算（eGFR）≥60mL/min/1.73m2的T2DM患者（图1）。患者以1:1的比例飞快经受司好意思格鲁肽1.0mg每周一次皮下打针调停或卡格列净300mg逐日一次口服调停（司好意思格鲁肽从0.25mg肇端，每4周剂量加倍，直到达到保管剂量；卡格列净剂量递加从100mg运行，8周后增多到300mg），总调停本领为52周。
图1 SUSTAIN 8谈论入组患者圭臬
主要止境
HbA1c较基线的变化。
阐述性次要止境
体重较基线的变化。
事前指定的扶助疗效止境
HbA1c<7.0%和≤6.5%的患者比例；减重幅度≥3%、≥5%、≥10%的患者比例；
复合止境：HbA1c<7.0%、无体重增多、无严重低血糖或确证的症状性低血糖发作；HbA1c裁减≥1%、体重削弱≥5%。
其他事前指定的次要疗效止境
从基线到第52周的空心血糖、7点自测血糖、空心血脂[总胆固醇、胆固醇（LDL-C）、高密度脂卵白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯]的变化等。
安全性止境
调停关连不良事件（AE）和严重或确证的症状性低血糖发作。
谈论遵循
与卡格列净比拟，司好意思格鲁肽调停导致HbA1c权臣裁减（图2），从基线到第52周，司好意思格鲁肽的HbA1c降幅为1.5%，而卡格列净的HbA1c降幅为1.0%（p<0.0001）；与卡格列净比拟，司好意思格鲁肽达到预定HbA1c方向的患者比例更高（<7.0%：66.1% vs 45.1%，p<0.0001；≤6.5%：52.8% vs 23.6%，p<0.0001）。
图2 司好意思格鲁肽裁减HbA1c优于卡格列净
从基线到第52周，司好意思格鲁肽组患者的体重也有权臣着落。从90.2 kg的总体平均基线（SD）来看，司好意思格鲁肽和卡格列净的体重降幅折柳为5.3kg和4.2kg（p=0.0029）。与卡格列净比拟，司好意思格鲁肽组体重削弱≥3%、≥5%和≥10%的比例更高，在体重削弱≥10%的患者中，这种互异尤其权臣（22.3% vs 8.9%，p<0.0001）。
在复合达标方面，司好意思格鲁肽的阐扬相似优于卡格列净，HbA1c<7.0%、无体重增多、无严重或确证性低血糖的复合止境比例为59.9%，而卡格列净组这一比例为39.9%（p<0.0001）；司好意思格鲁肽组HbA1c裁减≥1.0%、体重削弱≥5%的比例为39.2%，而卡格列净组这一比例为24.3%（p<0.0001）。
比拟于卡格列净，司好意思格鲁肽权臣裁减总胆固醇、LDL-C、甘油三酯。
在安全性方面，司好意思格鲁肽组和卡格列净组总AE发生率相似，大多数AE为轻度。
Q
那么，你了解SUSTAIN 8中，司好意思格鲁肽相较卡格列净的上风了吗？来望望以下选项中，哪一个是无理的：
(点击下列选项答题)
A
B
C
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正确谜底：B
领路：经司好意思格鲁肽调停后体重削弱≥10%的患者比例高达22.3%，而卡格列净有8.9%。
万能明星助力T2DM玄虚处罚浮浅高效
SUSTAIN 8的上风在于其弘远的规模、公共东说念主群、双盲性质、相对较长的调停期，以及与SGLT-2i的“头冤家”比较，从而证实了司好意思格鲁肽照实是T2DM患者灵验且耐受性普遍的降糖调停选定。在二甲双胍布景下，每周1次的司好意思格鲁肽1.0mg与每天300mg的卡格列净比拟，在裁减T2DM患者的HbA1c和体重方面更具有上风。
当先，HbA1c<7.0%或≤6.5%关于减少T2DM并发症的发生和进展至关贫窭。在本谈论中，司好意思格鲁肽可使HbA1c平均着落1.5%，服用司好意思格鲁肽的患者，约2/3可达到好意思国糖尿病协会（ADA）HbA1c<7.0%的方向，越过半数的患者致使达到了好意思国临床内分泌学会（AACE）更为严苛的HbA1c≤6.5%的方向，而服用卡格列净的患者，HbA1c<7.0%比例不及50%，HbA1c≤6.5%的比例不及1/4。
其次，超重和肥美是T2DM的始上路分，体重达标是T2DM玄虚处罚中的贫窭法子[5]。司好意思格鲁肽调停1年后，体重削弱≥10%的数目是卡格列净组的两倍，通过预界说的支握性次要止境和过后分析阐述，使用司好意思格鲁肽调停的患者中，有6.8%的患者体重削弱15%。
再者，在糖尿病调停领域的谈论中，代表临床净效益的“复合止境达标”备受防范。司好意思格鲁肽组HbA1c<7.0%、无体重增多、无严重或确证性低血糖的“复合止境”比例接近60%，而卡格列净这一比例为39.9%。比拟卡格列净，司好意思格鲁肽更可能带来血糖的高质料达标。
同期，在SUSTAIN 8中，司好意思格鲁肽裁减了总胆固醇、LDL-C和甘油三酯的水平，再加之其严重不良反映发生率较低，安全性普遍，司好意思格鲁肽在施展降糖、减重、保护心血管作用的同期，可衔命T2DM患者调停的“黄雀伺蝉”（图3）。
图3 各组其他代谢盘算变化
小结
在二甲双胍布景下，每周1次的司好意思格鲁肽1.0mg调停在裁减T2DM患者HbA1c和体重方面优于每天300mg的卡格列净。司好意思格鲁肽行为一种灵验的降糖药物，兼具减重、裁减低血糖风险和保护心血管的作用，将助力T2DM玄虚处罚方向早日已毕。
群众简介
张海清 西宾
山东第一医科大学从属省立病院 内分泌代谢病科主任
主任大夫，医学博士，山东大学博士生导师
中华医学会内分泌分会甲状腺学组副组长
亚洲大洋洲地区甲状腺协会会员
中国大夫协会科普分会甲状腺疾病科普委员会委员
山东省医学会内分泌分会副主任委员
山东省大夫协会糖尿病大夫分会副主任委员
山东省大夫协会骨质疏松和骨矿盐病专科委员会副主任委员
白求恩精神谈论会内分泌和糖尿病学分会副主任委员
好意思国拉霍亚免疫谈论所造访学者
主握国度当然科学基金面3项。发表论文30余篇，著述2部，获省部级奖励5项
参考文件：
[1]曲伸. 从指南更新看2型糖尿病处罚理念的变迁[J]. 中华内分泌代谢杂志，2020，36(8):723-726.
[2]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志，2021，13(4):315-409. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095.
[3]顾天伟 朱大龙.从2型糖尿病调停理念的更新看胰高糖素样肽-1受体兴隆剂在中国指南中的地位变迁[J].中华糖尿病杂志， 2022， 14(11): 1128-1135
[4]Lingvay I， Catarig A M， Frias J P， et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind， phase 3b， randomised controlled trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology， 2019， 7(11): 834-844.
[5]臧丽，母义明. 钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂的临床诳骗：始于降糖高出降糖[J]. 中国实用内科杂志， 2022， 42(11): 889-893.
“此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度”